DDX3, een lichaamseiwit dat de aanmaak van hiv helpt: een nieuw doelwit?
Sam Gobin, Beleidsmedewerker wetenschappelijk onderzoek Soa Aids Nederland Wetenschappers hebben ontdekt dat een lichaamseiwit uiterst belangrijk is bij een van de stappen bij de vermenigvuldiging van hiv. Bij de aanmaak van nieuwe virussen wordt in de celkern nieuw genetisch materiaal gemaakt van hiv. Als het RNA, het genetisch materiaal van hiv, wordt gemaakt in de celkern vormt het een kluwen. Het moet dan uit de celkern worden getransporteerd om tot bruikbare delen te worden geknipt. Het was al bekend dat het virale eiwit Rev in dit proces samenwerkt met het cellulaire eiwit CRM1, maar de twee factoren kunnen het niet alleen doen. Nu is er een ander eiwit ontdekt, het DDX3, dat de ontbrekende factor lijkt te zijn in dit proces. DDX3 is een enzym dat het RNA uit de war kan halen. En dat is nodig om als een enkele draad door de poriën van de celkern te kunnen gaan om daarna tot nieuwe virusbestanddelen te worden geknipt. Het enzym is een uitstekend nieuw aangrijpingspunt waarop medicijnen de productie van hiv in de cel kunnen stilleggen. De nu bestaande medicijnen grijpen aan op virale eiwitten en leggen zo virusvermenigvuldiging stil. Virale eiwitten kunnen genetische veranderingen ondergaan. Deze mutaties kunnen het virus resistent maken tegen een medicijn. Het kan een enorm voordeel bieden om een DDX3-remmer te ontwikkelen. In tegenstelling tot virale genen muteren de genen van lichaamseiwitten nauwelijks. Dat maakt de kans op resistentie veel kleiner.
Referenties:
- 1. Yedavalli VS, Neuveut C, Chi YH, et al. Requirement of DDX3 DEAD box RNA helicase for HIV-1 Rev-RRE export function. Cell 2004;119:381-92.
top
|